Как и при всяком другом анализе сначала устанавливают подлинность препарата, затем проводят количественное определение.

При анализе препаратов, связанных с применением метода вытеснения (бензоат, салицилат, бикарбонат и др.), а также при объемном определении слабых кислот и слабых оснований растворы не разводят.

При испытании же галогенных солей растворы предварительно разводят в   10-20 раз.

При анализе концентратов (табл. 17), изготовленных весо-объем-ным путем, навеску берут пипеткой, а при анализе растворов, изготовленных весовым путем, по весу на выверенных аптечных весах. Если известен удельный вес раствора, можно брать навеску и во втором случае пипеткой с учетом удельного веса раствора, производя  расчет по формуле

564_01

где х - процентное содержание препарата в растворе, я - количество титрованного раствора, в миллилитрах, N - нормальность его, V - объем раствора, взятый для анализа (в миллилитрах) и М_экв - грамм-эквивалент искомого вещества, деленный на 1000. Если раствор приготовлен весовым путем и для анализа взят определенный объем, расчет проводят по формуле

564_02

где D - удельный вес раствора, а остальные обозначения те же, что и в первой формуле.

Если на этикетке приготовленного титрованного раствора имеется указание на коэффициент поправки (F), то нормальность раствора умножают  на  данный   коэффициент.

Пример 1. Проверяемый концентрат-20%-ный раствор бромида калия, приготовлен весо-объемным путем. 10 мл раствора в меркой колбе на 100 мл разводят водой. В 10 мл разведенного раствора (1 мл исходного раствора) ар-гентометрически определяют бромид калия. Ушло на титрование 10,50 мл 0,10118 н. раствора нитрата серебра. Определяют содержание бромида калия в растворе по первой формуле:

564_03

565_01

566_01

Примечание. Кроме химического метода, для контроля качества концентратов подходит и рефрактометрия (см. стр. 24).

Пример 2. Проверяемый концентрат - 5%-ный раствор бикарбоната натрия приготовлен весовым путем (удельный вес такого раствора по справочным таблицам равен 1,037). Для определения взято 5 мл. По методу вытеснения ушло 5,98 мл 0,498 н. соляной кислоты. Вычисляя по второй формуле, получаем;

566_02

Основные принципы при таких анализах используются те же, как и при обычном анализе.

Напомним здесь только дополнительные положения, которых следует придерживаться при анализе жидких лекарственных форм.

1.   При   внутриаптечном   контроле   полумикрометодом   применяются только объемные и колориметрические методы.

2.  При применении объемных методов используются титрованные растворы 0,1, 0,01 и 0,02 н.; применение тех или других титров связано, помимо основного принципа (чувствительности реакции), с двумя факторами: а) величиной молекулярного веса соединения, подлежащего определению, и б) навеской (объемом раствора, взятого для анализа). При определении веществ с малыми дозировками и высоким молекулярным весом удобно титровать 0,02 н., а иногда даже 0,01 и. раствором (определение алкалоидов и др.), в других случаях лучше и резче переход цвета индикатора при титровании 0,1   н.   растворами.

3.   Для определения берут такое количество раствора, чтобы на титрование уходило не менее 1 мл титрованного раствора; если общее количество лекарства позволяет, то лучше брать навеску, требующую расхода титрованного раствора не менее 2 мл.

4.  Титрование проводят из полумикро- или микробюреток различной емкости (1-10 мл). На практике нашей работы хорошо оправдали себя бюретки на 3 мл с делениями в 0,01 мл без кранов различной конструкции; особенно удачны бюретки с пневматическим регулятором. Бюретки с кранами применяются обычные с резервуарами или же микробюретки Кузнецова со склянкой для хранения титрованного раствора. Также удобны в работе микробюретки, применяемые в элементарном микроанализе с автоматической установкой нуля и питающим сосудом для хранения титрованного раствора.

5.   Учитывая достижимую при таких анализах точность и допустимые нормы отклонения, можно и здесь придерживаться следующего правила. Для анализа берут навеску пипеткой, причем в микстурах с суммарной концентрацией до 5% удельным весом пренебрегают; при 5% и выше необходимо учесть удельный вес исследуемого раствора.

В практике внутриаптечного количественного контроля удобно готовить титрованные растворы точной нормальности (без коэффициентов поправки), для чего либо для их приготовления используют фиксанальные материалы, либо применяют следующий прием. Отвешивают навеску нужного вещества в несколько большем количестве (на 1-1,5%), чем это требуется точно по величине грамм-эквивалента, и затем, проверив его титр по другому надежному раствору или доверившись навеске (смотря по обстоятельствам), устанавливают коэффициент поправки данного раствора. После этого по формуле производят расчет и разводят раствор до точно заданной   нормальности   по   формуле:

x={F- I)- 1000,

где х - количество воды, в миллилитрах, которое необходимо добавить к 1 л для получения раствора точной нормальности, F - коэффициент   поправки   титрованного   раствора.

Пример. Допустим, что приготовленный 0,1 н. титрованный раствор соляной кислоты получился с коэффициентом поправки 1,003.

Наливаем в мерную литровую колбу данный раствор до метки и затем из точной градуированной пипетки прибавляем (1,003- 1,000) • 1000 = 3 мл воды, после чего раствор можно считать точно 0,1 н.

Если коэффициент поправки ниже единицы, доводить раствор до точной нормальности более затруднительно, так как требуется добавлять рассчитанное по точной навеске количество вещества или же (что, пожалуй, лучше) добавлять количество вещества для получения коэффициента поправки больше единицы и затем поступить по-прежнему.

Контрольные показатели для 0,01 г вещества, выраженные в количестве мл

0,1 н. раствора

568_01

7. При экспресс-методе лекарственных форм, в состав которого входят ингредиенты, определяемые общим методом, проводится определение суммарного содержания этих ингредиентов и полученный контрольный показатель сравнивается с теоретически вычисленным. Данный прием особенно применим в случаях, когда метод определения одного из ингредиентов в условиях внутриаптеч-ного контроля ненадежен.

Для ускорения расчетов в таблице приведены показатели для ряда ходких препаратов, фигурирующих в лекарственных формах. Метод недопустим  при проверке лекарственных форм,  в состав

которых входят два или больше ингредиентов, один из которых является сильнодействующим или ядовитым веществом, а также, когда один из этих ингредиентов прописан в относительно мачой дозе в  сравнении   с  остальными.